Исследование развивает предыдущую работу, предоставляя анализ различных основных типов клеток головного мозга с использованием секвенирования одноядерной РНК (snRNAseq) в посмертном мозге для сравнения экспрессии генов между APOE4 и APOE3. «Эта статья очень четко показывает из snRNAseq посмертного человеческого мозга специфическим для генотипа образом, что APOE4 очень отчетливо влияет на разные типы клеток мозга», — сказал Цай.
«Мы видим нарушение конвергенции метаболизма липидов, но если вы действительно внимательно изучите, какие липидные пути нарушаются в разных типах клеток мозга, все они разные», — продолжил он.
Изучение
Исследователи использовали посмертные образцы человеческого мозга из исследования религиозных орденов и проекта Rush Memory and Aging Project. Результаты snRNAseq, использованные в исследовании, содержали более 160 000 отдельных клеток 11 различных типов из префронтальной коры 32 человек — 12 с двумя копиями APOE3, 12 с одной копией каждого APOE3 и APOE4 и восемь с двумя копиями APOE4.
Меньшая миелинизация у людей, несущих копию гена риска болезни Альцгеймера APOE4, показанная в посмертных образцах человеческого мозга.
APOE3/3 и APOE3/4 были отсортированы по диагнозу болезни Альцгеймера, полу и возрасту, в то время как все носители варианта APOE4/4 действительно имели болезнь Альцгеймера. Пять из восьми носителей APOE 4/4 были женщинами.
Результаты, достижения
Хотя некоторые результаты отражали известные характеристики болезни Альцгеймера, другие были новыми. Например, один особенно новый паттерн показал, что чем больше APOE4-несущих олигодендроцитов (богатое липидами вещество в нервной системе) и у индивидуумов, тем сильнее эффект и экспрессия генов синтеза холестерина и нарушения транспорта холестерина.
